書名:《研之有物:見微知著!中研院的21堂生命科學課》
內容簡介:台灣如何因應全球大流行的COVID-19?改造細菌基因,可以把二氧化碳變燃料?觀察真菌獵殺線蟲,竟能為寄生蟲防治提供解方?人類的斷肢有可能像斑馬魚一樣再生嗎?解析大腦神經為什麼會退化,看見治癒失智症的曙光?RNA剪接、CRISPR基因編輯,預約醫療大未來?
與中研院院長廖俊智、院士陳建仁等21位生命科學家,一同打開好奇心、激發想像力,體驗機智的生命科學大發現!中央研究院生命科學組匯集台灣頂尖科學家,研究範圍涵蓋植物、生醫、農業、生化、基因等領域,是世界級的生命科學研究重鎮。透過《研之有物:見微知著!中研院的21堂生命科學課》,中研院研之有物團隊以21位科學家的研究成果為藍本,帶領我們參訪台灣最高學術殿堂,將艱深的學術論文轉譯為淺顯易懂的科普知識,一窺中研院在生命科學領域的重大突破與創見。
作者介紹:中央研究院研之有物編輯群,研之有物,取諧音自「言之有物」,出處為《周易•家人》:「君子以言有物而行有恆。」盼以具體的研究案例、真實的研究員生活,揭開中央研究院神祕的面紗,讓人們了解研究成果如何應用到生活中,繼而體會研究的價值與重要性。
中央研究院以理論結合實作、專業結合想像力,探索生活中各種問題的答案。每個研究成果,都不只是一篇論文,而是推進生活邁向永續的動力。惟鑑於論文的專業嚴肅性,難以令社會大眾親近、了解研究的意義與樂趣,進而運用各種理論與發現,因此中央研究院於2017年推出「研之有物」科普網站,期待成為中央研究院與社會大眾的橋梁,將論文轉化為親民易懂的報導,邀請大家一起永保好奇心,探索這世界!
搶先試閱:〈台灣如何面對全球大流行的COVID-19?陳建仁談台灣的防疫經驗〉
台灣防疫上半場:阻斷病毒傳播的無名英雄
綜觀COVID-19防疫戰,陳建仁認為,台灣防疫迄今大概可以分成兩個階段。第一階段是2019年12月首度發現COVID-19至2020年11月疫苗問世,他稱為防疫「上半場」。
在上半場期間,最好的防疫方法為阻斷病毒傳播途徑,也就是繼承SARS經驗的各項防疫工作。台灣人歷經SARS陰影,對勤洗手、量體溫、戴口罩、保持社交距離與避免群聚活動等並不陌生,多數人也願意配合。
即時將病毒阻擋在國門之外,也是上半場的重點策略。2019年12月31日,疾病管制署羅一鈞副署長在PTT論壇看到中國出現非典型肺炎病例聚集的訊息,旋即發函通知世界衛生組織(World Health Organization, WHO),台灣也在當天啟動邊境管制,展開武漢直飛班機的登機檢疫,並加強院內感染管控。這是我們在防疫上半場搶得先機的關鍵。
COVID-19屬於第五類法定傳染病,警戒全面提升後,也隨即加強病例通報,所有疑似病例皆須通報疾管署,當病患確診後隔離治療,並展開接觸者疫調。陳建仁解釋,疫調目的即在於釐清感染源和散播途徑,並找出需要匡列隔離的人,這是重要的管控傳染的方法。透過調查旅遊史(Travel history,最近14天內國外旅遊史)、職業史(Occupation,職業類別)、接觸史(Contact history,近期接觸與出入場所)與群聚史(Clustering,最近14天與家人朋友群聚情況),由此可評估民眾是否屬於高風險族群。
為了改善過去SARS防疫口罩不足的缺點,政府組成口罩國家隊增加口罩產能,共增設92條口罩產線。應用智慧科技進行精準的追蹤檢疫,包含設計入境檢疫與防疫追蹤系統、電子圍籬App等,在權衡最小侵害與隱私保障的原則下,讓防疫人員掌握居家隔離及居家檢疫者的健康狀況與行蹤。
2020年COVID-19肆虐全球之際,台灣有很長一段時間僅有零星確診個案,餐廳維持營運、學校照常上課、球賽和演唱會持續舉辦,彷彿平行世界。陳建仁強調,防疫的成功除了歸功在第一線作戰的醫護與防疫人員,更重要的,2,300萬台灣人都是無名英雄,他們遵行防疫規範,遏阻病毒的擴散。
到2021年6月中,台灣居家檢疫與居家隔離的人數累計約有70萬,其中僅有不到2,000人因違反規定而受罰。這些民眾犧牲了14天的自由,讓其他人得以正常生活。若沒有大多數人配合防疫政策,疫情也無法控制得這麼好。
台灣防疫下半場:疫苗戰與變種病毒
第二階段是2020年12月COVID-19疫苗問世之後,陳建仁稱為防疫「下半場」。除了持續阻斷傳播鏈以外,普遍施打疫苗以提升群體免疫力至關重要。
陳建仁說,原本規劃目標是以3,000萬劑疫苗覆蓋65%以上人口(每人2劑),其中包括阿斯特捷利康(AstraZeneca)疫苗1,000萬劑、莫德納(Moderna)疫苗500萬劑、COVAX(COVID-19 Vaccines Global Access,嚴重特殊傳染性肺炎疫苗實施計畫)分配取得500萬劑,再加上國產疫苗1,000萬劑,來鼓勵國內疫苗廠研發製造。
不過,計畫趕不上變化,各國競相爭搶疫苗,資源分配也難以公平。國際疫苗交貨一再延宕,比預期慢得多;而國產疫苗使用棘蛋白次單元技術,研發時間也比mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗更長。
然而,疫苗供應不足的期間,病毒突變的步伐並未停歇。陳建仁指出,當病毒在人群中傳染、複製與增生時,RNA病毒會不斷突變,逐漸往「致死率低、傳染力強」的方向演化。
2021年5月初,Alpha變異株突破了台灣的邊境管制,造成大規模社區感染,較嚴重的有華航諾富特、新北獅子會、宜蘭電子遊樂場,以及萬華茶藝館等群聚案,萬華茶藝館感染者因平均年齡較高,死亡率也相對提高。由於事態緊急,政府在2021年5月15日首先提升雙北疫情警戒至三級,後續全國也全面進入三級警戒。
【內文附圖P.246】 全國嚴重特殊傳染性肺炎病例趨勢圖
台灣在2020年維持很長一段時間本土零病例,但2021年5月爆發大規模的社區感染,面臨另一波防疫挑戰。(資料來源:疾管署傳染病統計資料查詢系統 https://nidss.cdc.gov.tw/nndss/disease?id=19CoV)
陳建仁分析,當單日確診達到200多人時,表示病毒至少已經傳遞了4波,如果不趕快控制並阻斷病毒傳播,在病毒持續傳遞9波以後,理論上會有20幾萬人感染(4的9次方)。
經過全民緊鑼密鼓的防疫努力之後,確診病例數從一開始的每天500∼600人,到7月中已降至20人以下。陳建仁語帶感性地說:
「疫苗不足的情況下,可以在短短兩個月控制疫情,真的相當不容易。這是中央與地方政府合作、政府與民間合作,以及2,300萬人的默默努力所帶來的成果。」
但他也強調,疫苗仍是下半場防疫作戰的最佳解方,必須盡快將完整接種率提升到65%∼70%。其中,遏止疫苗假消息的傳播,也是不可忽視的一環。
【內文附圖P.248】 全球COVID-19疫苗接種比例
截至2021年10月16日,台灣疫苗完整接種率為22%,美國56%,全球為36%。與世界各國比較,台灣還有很大的努力空間。(資料來源:Our World in Data https://ourworldindata.org/covid-vaccinations?country=OWID_WRL)
疫苗緊急使用授權與免疫橋接
「疫苗是防疫下半場最重要的救援投手。」陳建仁強調,以往疫苗的研發,從動物實驗到臨床試驗一期、二期和三期,通常需要至少5∼10年才能成功。
在動物實驗階段,必須確認疫苗的有效性與安全性,才可進行人體實驗。有效性有兩個評估重點:一個是「中和抗體效價」,也就是疫苗打入動物體內之後,所產生可以中和病毒的抗體濃度越高越好;第二個重點為「保護力」,即施打疫苗的動物在受到病毒感染後,是否不會被感染或發病。
疫苗研發漫長耗時,然而COVID-19疫情迫在眉睫,如果要等上10年才能施打疫苗,恐怕全世界的人都難逃病毒侵襲。因此,世界各國無不設法推進研發進度,例如美國前總統川普在2020年5月宣布「神速行動計畫」(Operation Warp Speed),投入大量資金在疫苗生產與供應上。採用mRNA新技術的莫德納疫苗與輝瑞/BNT疫苗,在完成三期期中分析後,2020年12月就雙雙取得美國食品藥物管理局的緊急使用授權(Emergency Use Authorization, EUA),隨即廣泛施打。
但是,全球疫苗產能依然極度不足。2021年5月世界衛生組織因此召開了一場專家會議,討論透過「免疫橋接研究」(immuno-bridging study)取代三期臨床試驗的可能性。
陳建仁解釋,免疫橋接就是以保護力相關指標(Correlates of Protection, COP)取代傳統三期臨床試驗的評估。由於中和抗體效價和保護力呈正相關,如果中和抗體效價能達到目前已認證疫苗的水準,便可考慮作為EUA審核標準。雖然世界衛生組織專家會議沒有達成共識,但歐盟、韓國與台灣都支持免疫橋接。
【內文附圖P.250】 台灣食藥署公布的COVID-19國產疫苗療效評估標準
(資料來源:https://www.mohw.gov.tw/cp-5017-61305-1.html)
台灣國產疫苗免疫橋接研究方法 分為國產疫苗組和AZ疫苗組,取65歲以下成年受試者,比較第二劑施打後28天的血清中和抗體值。
採用以下兩個方式進行統計分析比較,兩項都達標才算成功:
1. 原型株活病毒中和抗體幾何平均效價比值(geometric mean titer ratio, GMTR)的95%信賴區間下限須 > 0.67
2. 國產疫苗組的血清反應比率(sero-response rate ) 的95% 信賴區間下限>50%
☆ 血清反應比率,依據AZ 疫苗60% 原型株活病毒中和抗體累積分布量設定。
☆ 若申請EUA 前,世界衛生組織釋出中和抗體之保護力相關指標的閾值數據,
則參考世界衛生組織標準設定血清反應比率的比較條件。
相關議題目前仍有許多正反爭論,許多人也不免質疑:若免疫橋接可行,為何美國持保留態度?
陳建仁認為,除了科學專業,各國也有自己的考量,美國目前已經有莫德納、嬌生和輝瑞/BNT等疫苗,整體供應無虞,故對免疫橋接有所保留。但陳建仁強調,不能只考慮資源充裕國家的情況。即使台灣疫苗接種率達到70%,也難以高枕無憂,因為病毒會不斷複製和突變,若不能盡快協助其他貧窮國家接種疫苗,終止COVID-19的全球大流行,很可能演化出疫苗逃逸株(vaccine escape strain),導致現行所有疫苗都失去保護力。
綜合上述,陳建仁認為這是世界衛生組織進行免疫橋接討論,以便有更多的新疫苗可以通過EUA的原因之一。他感慨地說道:「病毒無國界,沒有國家可以單獨對抗病毒,我們不能讓任何一個國家被遺棄,變成全球衛生的孤兒。」
與COVID-19共存的世界
這場全球大流行的瘟疫,確實重創全世界。台灣即使實施嚴格的邊境管控,但在三級警戒下,餐飲、觀光及運輸等民生產業皆深受衝擊。經歷病毒一波波反覆侵襲,我們何時可能結束這場漫長的戰役,重返正常生活?
陳建仁認為,施打疫苗能減緩疫情大流行,讓病毒不會大幅度傳播,降低病毒突變的機率。但是,要完全撲滅COVID-19已不太可能,因為大量輕症與無症狀感染者,會讓病毒持續存活,小幅度蔓延,而且新生兒尚無法接種疫苗,也是病毒的可能宿主。換言之,我們要有心理準備與COVID-19共存。
COVID-19病毒為了自身延續,會往高傳染力、低致死率的方向自然演化。那麼,下一步的共存之策為何?
陳建仁給出幾項解方:精準快篩、充足疫苗與抗病毒口服藥物。目前美國默沙東藥廠(MSD)已研發出COVID-19抗病毒口服藥物莫納皮拉韋(molnupiravir),正在申請FDA緊急使用授權,台灣也與藥廠接洽中。
未來場景已經可以想像:多數人已接種過疫苗,正常上班上課,如果有人經快篩確認感染COVID-19,醫生便給予口服抗病毒藥物來降低病患體內的病毒量,避免重症、降低傳染力,而社會仍如常運作,醫療體系也不致崩潰,類似目前因應流行性感冒的對策。
陳建仁提到,公共衛生有個重要的概念──「一體健康」(One Health),也就是所有人、所有動物與所有環境都健康。例如流行性感冒、SARS或COVID-19等傳染病,都屬於人畜共通的疾病,疾病不只威脅人類,也會感染動物,甚至對生態造成影響。如果我們不破壞環境,避免和野生動物有過多非必要接觸,或許就能減少接觸中間宿主動物的機會,人類也不會從自然界的動物感染到新型病毒。
「因應未來各種可能的新興傳染病,保持『一體健康』,才會有更好的對策。」陳建仁總結道。
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