諮詢/徐士哲(臺大醫院雲林分院肝膽醫學中心主任);撰稿/江敏
肝臟就像是人體的大型化工廠,服用的藥物,90%以上都會經由肝臟代謝;俗稱的「排毒」或「解毒」即是指肝臟將藥物去除藥理活性,進而排出體外。有時肝臟反而能將原本沒有活性的前驅藥物,轉化成具有活性的有效藥物,才能被人體有效利用,達到治療效果,這稱為肝臟的藥物活化功能。
肝臟解毒能力 演化而來
人類起源可追溯到數百萬年前,而文獻記載藥物使用有數千年的歷史。肝臟並非天生就具有代謝藥物的功能,而是逐漸演化而成的。
原始人在叢林中採集或狩獵,攝食自然界的動植物;吃進身體的醣類、脂肪、蛋白質、礦物質等種種營養素,以及人體代謝活動後產生各種化學物質,都需要肝臟的處理。但同時動植物體內亦含有生物鹼或荷爾蒙等異種物質(xenobiotics),覓食時難免吃下肚;若身體不能處理這些外來毒素,輕則致病,重則喪命。能夠將毒素處理並代謝排出的體質,甚至具備將異種物質轉化以助益健康的能力,比較有機會在物競天擇的過程中存活下來。
人類是萬物之靈,和自然環境及疾病的搏鬥過程中,逐漸懂得分辨自然萬物中哪些具有毒性,或者有治療疾病的功效。在反覆嘗試錯誤的過程中累積經驗,這些經驗透過文字代代相傳,開始了藥物的發明與使用。
近代科技進步,科學家能夠從生物及礦物提煉出具有藥效的物質,分析其化學結構,進而合成製造。而在新藥研發的過程中,也常就這些原已存在自然界中的化學物質其結構進行修改,試圖發展出新的藥效及特性。合成出的新藥,其化學結構也多與肝臟可代謝之結構相近。肝臟因而能辨識代謝這些新藥。
藥物劑型不同 肝臟代謝程度不一
藥物有口服、注射、外用、吸入等不同劑型,但以口服劑型受到肝臟代謝影響較大。口服藥品進入消化道後,透過胃部及腸道吸收,經門靜脈血流送入肝臟,由肝細胞處理。藥物進入肝細胞後,即得面對「酵素系統」這個最大的關卡。酵素與藥物作用後,藥物結構多半會發生改變而成為失去藥效,這在藥學上稱為「首渡效應」(first-pass effect)。肝臟會改變這些藥物的結構,使它們具有親水性,再經過腎臟隨著尿液排出體外;或是接上特殊的功能基以溶於膽汁,從膽管進入腸道,與糞便一起排出。這就是肝臟代謝藥物的過程。
能夠通過「首渡效應」而未經肝臟酵素代謝的藥物,才能順利送往心臟,進入體循環,再到達需要作用的地方。某些藥物則正好相反,必須經過肝臟的酵素系統處理後,才能被活化,成為有效成分,再經過血液循環傳送出去。腎臟、肺臟、以及腸道細胞對藥物也可以進行類似的代謝,但絕大多數的藥物還是由肝臟進行代謝。...《閱讀全文》
【完整內容請見《好心肝》2013年7月號第63期】